پایش چمبر اتیلن اکساید

نقشهٔ راه ولیدیشن چمبر EO (ISO 11135)

1) IQ نصب و راه‌اندازی

تأیید مشخصات چمبر، خطوط گاز، مبدل‌ها، اسکرابر/کاتالیست، ونت‌ها، درها/واشرها.

کالیبراسیون اولیه: سنسورهای دما، RH، فشار، غلظت EO، دتکتور نشتی گاز.

تأیید سیستم‌های ایمنی: اینترلاک‌ها، آلارم‌ها، قطع‌کن اضطراری، ونت اضطراری.

بررسی Data Integrity (ثبت‌کننده‌ها، بک‌آپ، دسترسی‌ها، GMT/کلاک).

2) OQ عملیات

نگاشت یکنواختی دما/RH/EO در چمبر (Empty chamber mapping)؛ حداقل بدترین نقاط.

آزمون‌های تکرارپذیری سیکل: پیش‌شرط‌گذاری (Preconditioning)، Exposure، Post-conditioning/Aeration.

تست عملکرد آلارم‌ها و محدودکننده‌ها (High EO, High temp, RH خارج محدوده، در باز).

تأیید نرم‌افزار/Recipeها، قفل‌بودن پارامترهای بحرانی (GMP).

3) PQ کارایی (با بار واقعی)

MQ (Microbiological PQ):

انتخاب بدترین حالت بارگذاری (حجم/دانسیته/پکینگ/فویل/پلیمر ضخیم).

جانمایی BI‌های Bacillus atrophaeus (ATCC…) در نقاط سرد/سخت نفوذ.

اجرای نیم‌سیکل تا رسیدن به SAL 10⁻⁶ (BI positive/negative trend) و سپس فول‌سیکل.

استفاده از CI (ISO 11140-1 Type 4/5/6) داخل/خارج بسته.

PPQ (Performance/Process PQ): حداقل ۳ بچ با بار بدترین‌حالت، بدون آوت-آف-ترند.

Chemical PQ: سنجش باقی‌مانده‌های EO/EG/EOX روی محصول مطابق ISO 10993-7 (GC/GC-MS) + تأیید زمان/شرایط هوادهی.

تکرار PQ سالانه یا پس از هر تغییر عمده (بار، بسته‌بندی، مواد، تعمیرات، رِسِپی، محل استقرار).

پارامترهای بحرانی فرآیند (CPCs)

دما: معمولاً 30–60°C (طبق طراحی/سازگاری محصول).

RH: معمولاً 30–80% (فاز پیش‌شرط‌گذاری تا اشباع نسبی کافی).

غلظت EO: حدود 450–1200 mg/L (یا %v/v طبق سازنده/طراحی سیکل).

فشار/وَکیوم: پروفایل مرحله‌ای (Pulse vacuum/Overpressure) طبق Recipe.

زمان تماس: معمولاً 1–6 h (بر اساس نیم‌سیکل PQ تعیین می‌شود).

هوادهی (Aeration): تا رسیدن به حدود باقیمانده‌های مجاز ISO 10993-7.

اعداد بالا «دامنه‌های معمول»‌اند؛ مرجع نهایی شما داده‌های PQ و ISO 11135/10993-7 است.

پایش روتین هر سیکل

ابزار/اندیکاتورها

دما/RH/EO/فشار: ثبت پیوسته و قفل‌شده (21 CFR Part 11/GxP-friendly).

BI/CI: در هر بچ طبق نقشهٔ جانمایی تأیید‌شده PQ.

نشتی EO: مانیتور محیطی ثابت + پرتابل (TWA/STEL طبق قوانین محلی).

اسکرابر/ونت: اختلاف فشار/دبی/کارایی کاتالیست.

قبول/رد سیکل (Parametric Release یا به‌همراه BI)

همه‌ی CPCها در محدودهٔ تأیید‌شده PQ باشند.

CI‌ها قبول، BI (در صورت استفاده) مطابق انتظار.

لاگ آلارم‌ها بدون رخداد بحرانی حل‌نشده.

اگر Parametric Release: الزامات ISO 11135 Annex مربوطه + سیستم کیفیت قوی.

باقیمانده‌ها (Residues) – ISO 10993-7

طراحی برنامهٔ نمونه‌برداری بر حسب دسته محصول/مسیر تماس/دوز تماس روزانه.

آنالیز EO/EG/EOX با GC (استانداردهای مرجع، ریکاوری، حد تشخیص).

تعیین/تأیید هوادهی (دمای اتاق/هوادهی گرم) تا برآورده‌شدن حدود استاندارد.

نگهداری Trend نتایج و اقدام اصلاحی اگر نزدیک حد هشدار شدند.

(از نقلِ اعداد حدی دقیق خودداری کرده تا با آخرین نسخه استاندارد و رگولاتوری محل شما تضاد ایجاد نشود برای گزارش نهایی، حدود ISO 10993-7 را از متن رسمی وارد کنید).

ایمنی و HSE (خیلی مهم)

LEL EO ≈ پایین ⇒ الزامی: اینترلاک ضدجرقه، دتکتورهای ثابت/پرتابل، تهویه موضعی/عمومی.

روش کار امن: Permit-to-work برای شارژ/تخلیه سیلندرها، قفل و برچسب (LOTO).

PPE: دستکش مقاوم، عینک/شیلد، ماسک/کارتریج مناسب EO هنگام کارهای خاص.

آموزش اضطراری: نشتی، آتش، مواجهه انسانی؛ دوش/شست‌وشوی چشم.

دفع/کاهش EO: اسکرابر/کاتالیست تأییدشده + پایش خروجی دودکش.

(حدود مواجهه محیط کار مثل TWA/STEL را طبق قوانین کشور/استان خودتان در SOP درج کنید.)

مستندسازی (برای ممیزی)

VMP/URS (برنامهٔ کلان ولیدیشن، نیازمندی‌ها).

IQ/OQ/PQ Protocol/Report با ردیابی کامل.

Mapping‌ها، نقشهٔ BI/CI، نقشهٔ «بدترین حالت».

سوابق کالیبراسیون و Pre/Post-maintenance.

Batch Record هر سیکل + Trend پارامترها و Residues.

Change Control / Requalification و Deviation/CAPA.

چک‌لیست روزانهٔ اپراتوری

سلامت سیستم‌ها/آلارم‌ها/ونت/اسکراب
تأیید کالیبراسیون در اعتبار (due date)
بازرسی گسکت/در/سیل‌ها
Recipe درست + قفل پارامترهای بحرانی
ثبت جانمایی بار + BI/CI طبق نقشه
شروع سیکل و پایش آلارم‌ها
پایان سیکل: بررسی پروفایل Temp/RH/EO/Pressure
قرائت CI، انکوباسیون BI (اگر استفاده)
تخلیه کنترل‌شده و انتقال به Aeration
آزادسازی: پارامتریک/میکروبی + ثبت نهایی

همیشه Preconditioning کافی بده؛ RH پایین یکی از اصلی‌ترین دلایل نفوذ ضعیف EO است.

بدترین حالت را واقعاً بدترین بسازید: بسته‌بندی چندلایه، طولانی‌ترین مسیر نفوذ.

اگر محصول پلی‌اتیلن ضخیم/سیلیکون دارد، برای Residue از ابتدا هوادهی گرم را در PQ ببند.

برای محصولات رنگی/حساس به گرما، پروفایل دما/RH را ملایم‌تر کن اما زمان/غلظت را با دادهٔ نیم‌سیکل جبران کنید.

Trend BI time-to-positivity و Residueها را جدی بگیرید هشدارها را قبل از حد نقض کنید.